En esta nueva entrega de la saga YO-KAI WATCH, los jugadores podrán hacer equipo con hasta tres amigos más, tanto en conexión local como online, para enfrentarse a gigantescos jefes usando habilidades como el animáximum.
Las anteriores entregas de la saga proponían batallas de combates por turnos, pero en YO-KAI WATCH BLASTERS habrá que luchar en tiempo real en el primer RPG de acción de la saga. Durante estas batallas, el jugador toma directamente el control de sus Yo-kai mientras plantea la estrategia con diferentes habilidades y equipo para derrotar a grandes enemigos. Al afrontar varias misiones rápidas, los jugadores se embarcarán en un viaje para conocer, enfrentarse y hacerse amigos de más de 400 Yo-kai, tanto nuevos como ya conocidos.
Entrenar a los Yo-kai también afectará directamente a la fuerza del equipo en combate. Al entrenar, el jugador puede crear objetos y equipamiento para utilizar en su equipo Yo-kai personalizado, y completando misiones se pueden conseguir objetos aún más poderosos y útiles.
Cada una de las dos versiones contienen diferentes Yo-kai, misiones y jefes. Intercambiando entre las dos versiones se pueden conseguir todos los Yo-kai. Aquellos jugadores que tengan datos de guardado de YO-KAI WATCH 2: Fantasqueletos, YO-KAI WATCH 2: Carnánimas o YO-KAI WATCH 2: Mentespectros, podrán conseguir uno de los tres Yo-kai especiales para añadirlos a su equipo.