Vampyr está ambientado en la Bretaña de inicios del siglo 20, donde la mortal gripe española, la violencia y el miedo azotan las calles de Londres. En una ciudad desorganizada y moribunda, los insensatos, desesperados o desafortunados que se atreven a caminar por las calles, caen victimas de los depredadores más elusivos del país, los vampiros. En medio de este caos, una figura atormentada emerge. Eres Jonathan E. Reid, sometido a una cirugía militar de alto rango al regresar del frente de batalla y convertido en vampiro.